QUINUPRISTINA + DALFOPRISTINA





QUINUPRISTINA + DALFOPRISTINA Acción terapéutica.

Antibacteriano.

QUINUPRISTINA + DALFOPRISTINA Propiedades.

Son antibióticos estreptogramínicos que poseen, in vitro, actividad bacteriostática individual contra bacterias grampositivas. Los dos componentes se presentan en una proporción del 30% de quinupristina y 70% de dalfopristina; de esta forma, actúan sinérgicamente, siendo la acción farmacológica de ambos mayor que la de cada uno en forma individual. Además, los metabolitos de ambas drogas, también, poseen actividad antimicrobiana. La quinupristina-dalfopristina es una asociación bactericida con actividad in vitro contra especies de Staphylococcus y estreptococos meticilino-sensibles, pero en cambio es bacteriostática contra Enterococcus faecium, pudiendo alcanzar actividad bacteriana cuando es utilizada en asociación a los agentes activos contra la pared celular (ampicilina, amoxicilina).Su mecanismo de acción difiere de las otras clases de agentes antibacterianos tales como b-lactámicos, aminoglucósidos, glucopéptidos, quinolonas, macrólidos, lincosamidas y tetraciclinas. No existiendo resistencia cruzada con estos agentes. La quinupristina-dalfopristina puede ser asociada a los antimicrobianos gramnegativos en infecciones mixtas, en caso de sospecha o confirmación de patógenos gramnegativos.El espectro de la actividad antibacteriana in vitro de quinupristina-dalfopristina incluye Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus haemolyticus, Enterococcus faecium, Staphylococcus hominis, Van A Staphylococcus saprophyticus, Van B Staphylococcus simulans, Listeria monocytogenes, Staphylococcus warneri, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae meticilino sensibles, Staphylococcus capitis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus grupo viridans meticilino-sensibles, Legionella pneumophila, Neisseria meningitidis, Legionella sp, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Porphyromonas asaccharolytica, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Enterococcus hirae, Streptococcus grupo C, Lactobacillus sp, Streptococcus grupo G, Leuconostoc sp, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus sp, Enterococcus avium, Enterococcus gallinarum, Enterococcus casseliflavus, Pediococcus sp, Enterococcus durans, Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Acinetobacter sp, Haemophilus parainfluenzae, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp,Haemophilus influenzae, Bacteroides sp, Prevotella bivia, Clostridium sp, Prevotella melaninogenica, Fusobacterium sp, Veillonella sp. La quinupristina y la dalfopristina son los principales componentes activos circulantes en plasma. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 55 a 78% para quinupristina y de 11 a 26% para dalfopristina. Estudios in vitro han demostrado que ambas drogas ingresan en el interior de macrófagos humanos, con tasas de concentración intracelular y extracelular de 60:1 para quinupristina y de 30:1 para dalfopristina y para luego pasar lentamente al torrente sanguíneo. El metabolismo de estas drogas es importante e independiente del citocromo P450 y la glutatión tranferasa. La principal vía de eliminación es la fecal; sólo el 15% de la dosis de quinupristina y el 19% de la dosis de dalfopristina son excretadas por vía renal.

QUINUPRISTINA + DALFOPRISTINA Indicaciones.

Infecciones causadas por bacterias grampositivas sensibles, cuando la terapia intravenosa es apropiada.

QUINUPRISTINA + DALFOPRISTINA Dosificación.

Dosis: infusión intravenosa, 7,5mg/kg de peso cada 8 o 12 horas, administrada a través de catéter venoso central en solución glucosada al 5% durante un período de 60 minutos. Se recomienda para: infecciones cutáneas complicadas: 7,5mg/kg cada 12 horas durante 7 días; neumonía nosocomial: 7,5mg/kg cada 8 horas durante 10 días; infecciones causadas por Enterococcus faecium vancomicina resistentes: 7,5mg/kg cada 8 horas, dependiendo la duración del tratamiento del lugar de la infección; infecciones causadas por Staphylococcus aureus (incluyendo cepas meticilino-sensibles y meticilino-resistentes): 7,5mg/kg cada 8 horas, dependiendo la duración del tratamiento del lugar de la infección.

QUINUPRISTINA + DALFOPRISTINA Reacciones adversas.

Las principales reacciones adversas incluyen inflamación, dolor, edema y reacciones en el lugar de la infusión, tromboflebitis, náuseas, diarrea, vómitos, exantema, cefalea, prurito. Menos frecuentemente se observan dolor abdominal, reacción alérgica, dolor torácico, fiebre, flebitis, constipación, dispepsia, pancreatitis, enterocolitis pseudomembranosa, estomatitis, gota, edema periférico, artralgia, mialgia, ansiedad, confusión, vértigo, insomnio, parestesias, vasodilatación, disnea, exantema maculopapular, urticaria, hematuria, vaginitis. Raramente se observan hiponatremia, anorexia, hipotensión, lumbalgia, taquicardia, ictericia, hepatitis y faringitis.

QUINUPRISTINA + DALFOPRISTINA Precauciones y advertencias.

Administrar solamente por infusión lenta. La seguridad y eficacia de la infusión intravenosa con una duración mayor de 60 minutos no fueron estudiadas, por lo que se recomienda no utilizar otros regímenes de administración. Se recomienda no administrar quinupristina-dalfopristina en pacientes menores de 18 años ya que no se ha establecido la eficacia y seguridad en el uso de esta asociación medicamentosa. En caso de administración concomitante con otro medicamento, cada droga debe ser administrada por separado de acuerdo con la dosis y la vía de administración recomendadas.Se debe evitar la administración conjunta con medicamentos metabolizados por el sistema enzimático citocromo P450 3A4 y que pueden causar la prolongación del intervalo QTc, como terfenadina, astemizol, cisapride, disopiramida, quinidina y lidocaína. No es necesario realizar modificaciones en la dosis de quinupristina-dalfopristina administradas en pacientes con insuficiencia renal y en obesos. Se aconseja realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Se ha observado, durante el tratamiento con quinupristina-dalfopristina, un aumento de la bilirrubinemia, posiblemente debido a la competencia entre estas drogas y la bilirrubina en la excreción. El uso de quinupristina-dalfopristina puede ocasionar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, tales como E. faecalis. En caso de aparición de síntomas de artralgia y mialgia severos, se recomienda disminuir la frecuencia de la administración o interrumpir el tratamiento.Estudios in vitro e in vivo en ratas y ratones demostraron que quinupristina-dalfopristina no induce efectos teratogénicos ni mutagénicos. Se recomienda no administrar a mujeres durante el período de lactancia o durante el embarazo.

QUINUPRISTINA + DALFOPRISTINA Interacciones

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La quinupristina-dalfopristina inhibe significativamente la actividad de la isoenzima citocromo P450 3A4 y el metabolismo CYP3A4 de ciclosporina A, midazolam, nifedipina y terfenadina. Por ello, la administración concomitante con ciclosporina, nifedipina y midazolam produce un aumento de los niveles plasmáticos de estas últimas drogas. No se observa antagonismo en la asociación de quinupristina-dalfopristina con aztreonam, cefotaxima, ciprofloxacina y gentamicina contra Enterobacteriaceae y Pseudomonas aeruginosa, aminoglucósidos, b-lactámicos, glucopéptidos, quinolonas, tetraciclinas y cloranfenicol contra Enterococcus y Staphylococcus.

QUINUPRISTINA + DALFOPRISTINA Contraindicaciones.

Hipersensibilidades conocidas a la quinupristina, dalfopristina, o a otras estreptograminas (pristinamicina o virginiamicina).



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