CETUXIMAB

CETUXIMAB Acción terapéutica.

Antineoplásico.

CETUXIMAB Propiedades.

Es un anticuerpo IgG1 monoclonal quimérico humano/murino que se une al dominio extracelular del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, HERl, ErbB-l) presente en células normales y tumorales. Las vías de señalización del EGFR están implicadas en el control de la supervivencia celular, la progresión del ciclo celular, la angiogénesis, la migración celular y la invasión/metástasis celular. El cetuximab se une al EGFR con una afinidad aproximadamente 5 a 10 veces superior a la de los ligandos endógenos y al bloquear la unión de los mismos, provoca la inhibición de la función del receptor. Además induce la internalización de EGFR, lo que ocasiona una disminución de los receptores disponibles en la superficie celular. Cetuximab también dirige a las células efectoras inmunitarias citotóxicas hacia las células tumorales que expresan EGFR (citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo, ADCC). Tanto en ensayos in vitro como in vivo, cetuximab inhibe la proliferación e induce la apoptosis de las células tumorales humanas que expresan EGFR.In vitro, el cetuximab inhibe la producción de factores angiogénicos por parte de las células tumorales y bloquea la migración de las células endoteliales. In vivo, el cetuximab inhibe la expresión de factores angiogénicos por parte de las células tumorales y provoca una reducción de la neovascularización y metástasis tumorales. Se administra solo o en combinación con quimioterapia o radioterapia. Las perfusiones intravenosas de cetuximab presentaron una farmacocinética dosis-dependiente a dosis semanales de 5 a 500mg/m ² de superficie corporal. Su semivida de eliminación es prolongada, con unos valores que oscilan entre 70 y 100 horas a la dosis establecida. Las concentraciones séricas alcanzan niveles estables al cabo de tres semanas de monoterapia con cetuximab. Se han descrito diversas vías que pueden contribuir al metabolismo de los anticuerpos, las que implican la biodegradación del anticuerpo en moléculas de menor tamaño, esto es, pequeños péptidos o aminoácidos.Las características farmacocinéticas de cetuximab no se ven influenciadas por la raza, la edad, el sexo, la función renal o hepática.

CETUXIMAB Indicaciones

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Cáncer colorrectal metastásico. Como monoterapia, indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que exprese el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes intolerantes a irinotecán. Cáncer de cabeza y cuello.

CETUXIMAB Dosificación.

En cáncer colorrectal metastásico: dosis inicial: vía endovenosa, como monoterapia o en combinación con irinotecán, 400mg/m ² administrada durante 120 minutos (velocidad máxima de infusión 5ml/min). Dosis de mantenimiento: 250mg/m ² por semana, administrada durante 60 minutos (velocidad máxima de infusión 5ml/min). En pacientes con reacción leve o moderada durante la infusión, se recomienda disminuir la velocidad de la misma. Cáncer de cabeza y cuello: en combinación por radioterapia se emplea por infusión intravenosa 400mg/m ² como dosis inicial a razón de 5ml/minuto durante 2 horas. El tratamiento se realizará 1 semana antes de iniciar la terapia radiante. Se continuará como dosis de mantenimiento 250mg/m ² en infusión intravenosa durante 1 hora (5ml/minuto) semanal. La infusión se hará 1 hora antes de la radioterapia.

CETUXIMAB Reacciones adversas.

Las principales reacciones adversas incluyen reacciones de hipersensibilidad leves o moderadas (fiebre, escalofríos, náuseas, erupción cutánea o disnea), reacciones de hipersensibilidad graves (broncospasmo, estridor, ronquera, urticaria y/o hipotensión), fiebre, constipación, trastornos oculares, trastornos respiratorios e insomnio, depresión, erupción acneiforme. La mayor parte de las reacciones cutáneas aparecen durante la primera semana de tratamiento y suelen ser reversibles. En combinación con irinotecán, las reacciones adversas incluyen, además de las ya mencionadas, diarrea, náuseas, vómitos, pérdida de peso, dolor abdominal, mucositis, estomatitis, deshidratación, anemia, leucopenia y alopecia.

CETUXIMAB Precauciones y advertencias.

Se han descrito reacciones de hipersensibilidad graves y los síntomas han aparecido normalmente durante la perfusión inicial y hasta 1 hora después, pero pueden ocurrir después de varias horas. En estos casos, se aconseja la suspensión del tratamiento. Administrar con precaución a aquellos pacientes con estado funcional disminuido y enfermedad cardiopulmonar previa. La disnea puede ocurrir en relación temporal cercana a la perfusión de cetuximab como parte de una reacción de hipersensibilidad, pero también ha sido descrita después de varias semanas de tratamiento, relacionada posiblemente con la enfermedad subyacente. Si se presentan reacciones cutáneas graves, debe interrumpirse el tratamiento. Se recomienda no exponerse al sol por largos períodos durante el tratamiento ya que pueden exacerbarse las reacciones cutáneas.Puesto que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) está implicado en el desarrollo del feto y se ha comprobado que otros anticuerpos IgG1 atraviesan la barrera placentaria, se recomienda administrar cetuximab sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se recomienda que las mujeres no amamanten a sus hijos durante el tratamiento. Los datos preclínicos de genotoxicidad y tolerabilidad local tras administración accidental por vías diferentes a las de la perfusión, no indicaron un riesgo especial para los humanos. A fecha de hoy no se dispone de datos preclínicos sobre el efecto de los anticuerpos anti-EGFR en la cicatrización de heridas. Sin embargo, en modelos preclínicos de cicatrización de heridas, los inhibidores EGFR selectivos de la tirosina-quinasa mostraron un retraso en la cicatrización de heridas.

CETUXIMAB Interacciones.

Hasta el momento no se han detectado.

CETUXIMAB Contraindicaciones.

Hipersensibilidad grave conocida a cetuximab.

CETUXIMAB Sobredosificación.

No se ha registrado ningún caso de sobredosificación.